Los tumores con mutación en HER2 constituyen una población minoritaria pero bien definida molecularmente, para la que hasta ahora no existía una terapia dirigida validada en fase III como primera opción. DESTINY-Lung04 es, según explicó Nadal, el primer ensayo de esas características que demuestra la superioridad de una terapia anti-HER2 frente a la combinación estándar de quimioterapia e inmunoterapia en esta indicación.
El cáncer de pulmón afecta cada año a más de 34.000 personas en España, y en la mayoría de los casos el diagnóstico llega en fases avanzadas. El subtipo no microcítico concentra aproximadamente el 85% de los casos, y dentro de él la variante metastásica presenta un pronóstico especialmente adverso: solo alrededor del 10% de los pacientes supera los cinco años de supervivencia tras el diagnóstico.
Una reducción del 37% en el riesgo de progresión
Los datos presentados en Seúl muestran que trastuzumab deruxtecán prolongó unos seis meses la mediana de supervivencia libre de progresión respecto al tratamiento convencional, lo que se traduce en una reducción del 37% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte. La tasa de respuesta también marcó diferencias: el 70% de los pacientes tratados con el fármaco respondió, frente al 44,5% del grupo que recibió quimioterapia combinada con inmunoterapia.
Trastuzumab deruxtecán pertenece a la familia de los anticuerpos conjugados, moléculas diseñadas para reconocer una proteína específica en la superficie de la célula tumoral —en este caso HER2— y transportar hasta ella una sustancia citotóxica de forma dirigida, limitando en teoría el daño a los tejidos sanos respecto a la quimioterapia tradicional.
Nadal matizó, no obstante, que los resultados deben interpretarse con prudencia: el ensayo todavía no ha demostrado una mejora en la supervivencia global de los pacientes, un indicador distinto de la supervivencia libre de progresión y que requiere periodos de seguimiento más largos. El tratamiento, además, conlleva efectos secundarios característicos de esta familia de fármacos, entre ellos el riesgo de neumonitis o inflamación pulmonar, que exige una identificación y un tratamiento precoces.
El estudio molecular como condición previa
El especialista del Instituto Catalán de Oncología subrayó que estos resultados reforzarán previsiblemente el estándar de tratamiento, pero advirtió de que su aplicación depende de un paso previo: realizar un estudio molecular amplio desde el momento del diagnóstico. Sin la identificación de la mutación HER2, los oncólogos no pueden plantear este tratamiento a los pacientes que podrían beneficiarse de él.
La conferencia de Seúl confirmó otras líneas de investigación en marcha, como la consolidación de la medicina de precisión para alteraciones como EGFR, ALK o ROS1, el desplazamiento de tratamientos eficaces hacia fases más tempranas —antes o después de la cirugía— y la expansión de anticuerpos biespecíficos y terapias que activan directamente los linfocitos, particularmente en el cáncer de pulmón microcítico. Nadal destacó también el papel creciente de la biopsia líquida, el análisis del ADN tumoral circulante y las herramientas de inteligencia artificial para monitorizar la respuesta y detectar precozmente la enfermedad residual o la aparición de resistencias, en línea con el avance de la computación aplicada a la ciencia.
En materia de detección precoz, Nadal señaló que la tomografía computarizada de baja dosis en personas con riesgo elevado —fundamentalmente fumadores y exfumadores— ya ha demostrado capacidad para reducir la mortalidad en grandes estudios internacionales. España, sin embargo, carece todavía de un programa poblacional consolidado de cribado, y la iniciativa CASSANDRA está evaluando su incorporación al Sistema Nacional de Salud, con el reto de definir la población diana, minimizar los falsos positivos e integrar el cribado con la deshabituación tabáquica.
